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9月12日，《Nature》期刊以“Necroptosis microenvironment directs lineage commitment in liver cancer”為題發(fā)表了這一研究，由德國圖賓根大學(xué)醫(yī)院、癌癥聯(lián)合會的Lars Zender教授領(lǐng)導(dǎo)的小組發(fā)現(xiàn)：腫瘤微環(huán)境（包括周圍垂死的肝臟細胞）會決定肝癌類型。

肝癌是位居我國惡性腫瘤發(fā)病率第四位、死亡率第三位的常見惡性腫瘤，其中肝細胞癌（HCC）、肝內(nèi)膽管癌（ICC）屬于兩種原發(fā)性肝癌。這兩種癌癥在行為上是不同的，治療方法自然也不同。

在研究中，癌癥微環(huán)境，特別是在這種環(huán)境下細胞死亡的方式，被證明是影響癌癥類型發(fā)展的決定性因素。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，當微環(huán)境中的細胞死于細胞凋亡，癌細胞的前體會朝著肝細胞癌的方向發(fā)展。相反，如果周圍細胞因為壞死而亡，前體細胞會發(fā)展成肝內(nèi)膽管癌。

其中，壞死過程中，細胞膜會溶解，細胞內(nèi)容物泄露，會進一步在癌細胞周圍引發(fā)炎癥。而傳統(tǒng)的細胞凋亡過程，細胞會形成囊泡，終被免疫系統(tǒng)清除。

這一結(jié)果在小鼠模型和人體組織樣本中均得到了驗證。美國癌癥研究中心的研究員Xin Wei Wang及其團隊完成了人類樣本的分析，巴斯德研究所的表觀遺傳學(xué)家Oliver Bischof課題組解析了“微環(huán)境如何影響癌細胞的基因表達”。

這一發(fā)現(xiàn)對于臨床實踐的意義是什么？Lars Zender教授回答道：“未來，除了癌癥類型之外，我們還將研究細胞環(huán)境是否直接影響治療手段的選擇。”在對HCC進行化療栓塞（chemoembolization）治療中，已有研究發(fā)現(xiàn)一部分原發(fā)性肝癌會轉(zhuǎn)化成膽管細胞瘤。這或許證實了癌癥對傳統(tǒng)療法不再響應(yīng)的原因之一。

“這一研究有望助力肝癌治療中的耐藥機制，我們希望這些發(fā)現(xiàn)能為未來新的治療方案提供信息。” Lars Zender教授解釋道。

責編：風(fēng)鈴

參考資料：

Cell environment influences type of liver tumor

Necroptosis microenvironment directs lineage commitment in liver cancer